Cardioxane
Principio Activo

Razoxano

Acción Terapéutica

Protector cardíaco en quimioterapia con Doxorrubicina

Composición

Cada frasco ampolla contiene:
Principio Activo : Razoxano 500 mg.

Indicaciones

Dexrazoxano se indica para reducir la incidencia o severidad de la miocardiopatía asociada a la administración de Doxorrubicina en pacientes adultos con cáncer de mama metastásico que han recibido doxorrubicina en una dosis acumulativa de 300 mg/m2 ó 540 mg/m2 de epirrubicina y que seguirán recibiendo estas antraciclinas para mantener el control del tumor.

Efectos Colaterales y/o Reacciones Adversas

Se ha observado leucemia mieloide aguda (LMA) y síndrome mielodisplásico (SMD) en niños con enfermedad de Hodgkin y leucemia linfoblástica aguda que reciben dexrazoxano en asociación con una quimioterapia que incluya doxorrubicina, bleomicina, vincristina y etoposido.
Con las dosis recomendadas para cardioprotección, CARDIOXANE, en combinación con antraciclinas, no aumentó la incidencia ni la gravedad de los signos clínicos de toxicidad de los regímenes con antraciclina, con la excepción de los efectos hematológicos que se informan con más frecuencia; más a menudo, éstos son neutropenia, que puede ser severa y a veces seria. En casos muy raros, pueden asociarse a trombocitopenia y/o anemia o incluso aplasia medular. No queda clara la contribución relativa de CARDIOXANE y los agentes quimioterápicos.
Las reacciones adversas más frecuentes (las que se producen en más del 10% de los pacientes) informadas en los estudios clínicos de quimioterapia con antraciclina en monoterapia o en combinación con CARDIOXANE son trastornos gastrointestinales, trastornos de la sangre y del sistema linfático, trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración, trastornos de la piel y del tejido.
OTROS EFECTOS NO DESEADOS INFORMADOS DURANTE EL USO DE CARDIOXANE:
INFECCIONES: infecciones de las vías respiratorias superiores y pulmonares, septicemia.
TRASTORNOS DEL SISTEMA INMUNITARIO: Reacción anafiláctica, hipersensibilidad.
En algunos pacientes tratados con CARDIOXANE y antraciclinas se han observado reacción anafiláctica que incluye, sin limitarse, angioedema, edema facial, edema nasal, edema laríngeo, prurito generalizado, eritema macular, disnea, tos, broncoespasmo, hipotensión, estado asmático, hipoxia, trastorno/molestia respiratorios, estridor y shock/pérdida de conciencia. Antes de la administración, deben analizarse con cuidado las predisposiciones alérgicas al dexrazoxano, al razoxano y/o a las antraciclinas.
TRASTORNOS VASCULARES: Enfermedad tromboembólica venosa (flebitis, embolia pulmonar).
TRASTORNOS GENERALES Y AFECCIÓN EN EL SITIO DE ADMINISTRACIÓN: reacciones en el sitio de administración/inyección (dolor, hinchazón/edema, sensación de quemazón, eritema, prurito, necrosis cutánea y extravasado) y flebitis.
NEOPLASIAS BENIGNAS, MALIGNAS E INESPECÍFICAS: Segundas enfermedades primarias. Se han observado leucemia mieloide aguda secundaria (AML)/síndrome mielodisplásico.
(MDS) en pacientes pediátricos con enfermedad de Hodgkin o leucemia linfoblástica aguda que reciben dexrazoxano en combinación con quimioterapia. Se ha informado AML en pacientes adultos con cáncer de mama en el post-marketing.
REACCIONES ADVERSAS OBSERVADAS EN ESTUDIOS CLÍNICOS:
Los siguientes datos son reacciones adversas observadas en más del 1% de los 375 pacientes que recibieron quimioterapia en combinación con CARDIOXANE durante los estudios clínicos y en 157 pacientes que recibieron quimioterapia sola. En la rama de combinación, se considera que las reacciones adversas están relacionadas a las antraciclinas o CARDIOXANE y no específicamente a CARDIOXANE.
PACIENTES Y TRATAMIENTOS:
PACIENTES QUE RECIBIERON QUIMIOTERAPIA Y CARDIOXANE (n=375):
- De éstos, el 76% fue tratado de cáncer de mama y el 24% de una variedad de cánceres avanzados.
- Tratamiento con CARDIOXANE: una dosis media de 1010 mg/m² (mediana: 1000 mg/m²) en combinación con doxorrubicina y una dosis media de 941 mg/m² (mediana: 997 mg/m²) en combinación con epirrubicina.
- Tratamiento de quimioterapia recibido por pacientes tratados de cáncer de mama: el 45% de tratamiento de combinación con 50 mg/m² de doxorrubicina (principalmente con 5-fluorouracil y ciclofosfamida); el 17% con epirrubicina sola; el 14% de tratamiento de combinación con 60 ó 90 mg/m² de epirrubicina (principalmente con 5-fluorouracil y ciclofosfamida).
PACIENTES QUE RECIBEN SÓLO QUIMIOTERAPIA (n=157): Todos fueron tratados de cáncer de mama.
TRATAMIENTO CON QUIMIOTERAPIA RECIBIDO:
El 43% de epirrubicina en monoterapia con 120 mg/m²; el 33% de terapia de combinación con 50 mg/m² de doxorrubicina (principalmente con 5fluorouracil y ciclofosfamida); el 24% de tratamiento de combinación con epirrubicina con 60 ó 90 mg/m² (principalmente con 5-fluorouracil y ciclofosfamida).
No se ha estudiado de manera específica la dosis máxima tolerada (DMT) de dexrazoxano cuando se administra en monoterapia mediante perfusión corta cada tres semanas para cardioprotección. En estudios de dexrazoxano como citotóxico, se demuestra que la DMT depende de la posología y del esquema de dosificación, y oscila entre los 3750 mg/m2, cuando se administran perfusiones cortas en dosis divididas a lo largo de 3 días, y 7420 mg/m2, cuando se administra semanalmente durante 4 semanas, con una limitación de las dosis derivada de la mielosupresión y de las irregularidades de los test de función hepática. La DMT es menor en pacientes que previamente han recibido grandes cantidades de fármacos de quimioterapia y en aquellos con inmunosupresión preexistente (por ej.: SIDA).
Las siguientes son reacciones adversas cuando CARDIOXANE se administró en dosis cercanas a la DMT: neutropenia, trombocitopenia, náusea, vómitos y aumento en los parámetros hepáticos. Otros efectos tóxicos fueron malestar, fiebre baja, aumento de la eliminación urinaria de hierro y zinc, anemia, trastornos de la coagulación sanguínea, aumento transitorio de los triglicéridos séricos y de los niveles de amilasa, y disminución transitoria del nivel de calcio sérico.

Posología y Vía de Administración

CARDIOXANE se administra en perfusión intravenosa corta (15 minutos), aproximadamente 30 minutos antes de la administración de antraciclinas, con una dosis igual a 10 veces la dosis equivalente de doxorrubicina y 10 veces la dosis equivalente de epirrubicina.
Por lo tanto, se recomienda que CARDIOXANE se administre a una dosis de 500 mg/m2 cuando se utiliza la pauta de dosificación habitual de la doxorrubicina de 50 mg/m2 o de 600 mg/m2 cuando se utiliza la pauta de dosificación habitual de la epirrubicina de 60 mg/m2.
Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal moderada a grave (clearance de creatinina <40ml/min), la dosis de dexrazoxano debe reducirse al 50%.
Insuficiencia hepática: La proporción de la dosis debe mantenerse; es decir, si la dosis de antraciclina se reduce, la dosis de dexrazoxano debe reducirse consecuentemente.
Pacientes pediátricos: CARDIOXANE está contraindicado en niños y adolescentes de hasta 18 años de edad.

Contraindicaciones

Dexrazoxano está indicado para reducir la incidencia o severidad de la miocardiopatía asociada a la administración de doxorrubicina en pacientes con cáncer de mama metastásico.
Dexrazoxano está contraindicado en niños y adolescentes menores de 18 años.
Se ha descrito la posibilidad de un mayor riesgo de desarrollar leucemia, asociado a la terapia de Cardioxane.
Hipersensibilidad al dexrazoxano.
Lactancia.
No se sabe si existen incompatibilidades con otros productos medicinales o materiales. Sin embargo, CARDIOXANE no debe mezclarse con otros medicamentos durante la perfusión.

Interacciones

CARDIOXANE puede aumentar la toxicidad hematológica inducida por la quimioterapia o la radioterapia y por lo tanto es preciso realizar un control exhaustivo de los parámetros hematológicos durante los dos primeros ciclos de tratamiento.
Los estudios de interacciones con el dexrazoxano son escasos. Los efectos en las enzimas CYP450 o los transportadores de fármacos no se han estudiado.
CARDIOXANE no debe mezclarse con ningún otro medicamento durante la perfusión.
Carcinogénesis mutagénesis teratogénesis y trastornos de la fertilidad:
Los estudios preclínicos indican que, con la administración repetida de dexrazoxano, los órganos más afectados son los de rápida división celular: la médula ósea, el tejido linfático, los testículos y la mucosa gastrointestinal. La pauta de dosificación de CARDIOXANE es un factor básico en el grado de extensión de la toxicidad producida en el tejido. Se tolera mejor una única dosis alta que la misma dosis administrada varias veces al día. Se ha demostrado que el dexrazoxano posee efectos mutagénicos. No se ha investigado su potencial carcinogénico. Sin embargo, la administración prolongada de altas dosis de razoxano, la mezcla racémica de la que el dexrazoxano es el S (+)- enantiómero, ha provocado la aparición de neoplasias secundarias (principalmente, de leucemia mieloide aguda). Los estudios de reproducción en animales revelan que el razoxano es embriotóxico para los ratones, ratas y conejos, y teratogénico para las ratas y los ratones, a pesar de que se utilizó un programa de dosificación diferente del administrado a los humanos.
Embarazo y Lactancia:
No existen datos adecuados sobre el uso de dexrazoxano en mujeres embarazadas. Los estudios en animales revelaron efectos embriotóxicos y teratogénicos. Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. CARDIOXANE no debe usarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.
Tanto los varones como las mujeres sexualmente activos deben utilizar métodos anticonceptivos seguros durante el tratamiento. Los hombres deben continuar con los anticonceptivos durante al menos 3 meses después de finalizar el tratamiento con CARDIOXANE (ver advertencias).
No hay estudios en animales sobre la excreción del principio activo y/o sus metabolitos en la leche. No se sabe si CARDIOXANE se excreta a través de la leche materna. Debido a la posibilidad de causar reacciones adversas graves en los lactantes expuestos a CARDIOXANE, las madres deben abstenerse de amamantar durante el tratamiento con CARDIOXANE (ver contraindicaciones).
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas:
No hay datos sobre el efecto de CARDIOXANE en la capacidad de conducir vehículos o utilizar maquinaria.

Precauciones y Advertencias

INSTRUCCIONES DE USO Y MANIPULACIÓN:
Recomendaciones para una manipulación segura: Los prescriptores deben consultar las directrices nacionales o reconocidas sobre la manipulación de agentes citotóxicos cuando usen CARDIOXANE. La reconstitución solo debe llevarla a cabo el personal con formación en una zona designada citotóxica, y las embarazadas no deben manipular el preparado.
Se recomienda usar guantes y otras prendas protectoras para evitar el contacto con la piel. Se han descrito reacciones cutáneas tras el contacto con CARDIOXANE. Si CARDIOXANE en polvo o solución entra en contacto con la piel o las mucosas, lávese inmediatamente el área afectada con abundante agua.
Eliminación: Toda solución sin utilizar debe descartarse según los requisitos locales. Es preciso tener cuidado y precaución al descartar los elementos usados para reconstituir y diluir CARDIOXANE.

Sobredosificación

Los signos y síntomas de la sobredosis probablemente consistirán en leucopenia, trombocitopenia, náusea, vómitos, diarrea, reacciones cutáneas y alopecia. No existe un antídoto específico y deberá aplicarse tratamiento sintomático.
El tratamiento debe incluir profilaxis y tratamiento de infecciones, regulación de líquidos y mantenimiento de la nutrición.
CARCINOGÉNESIS MUTAGÉNESIS TERATOGÉNESIS Y TRASTORNOS DE LA FERTILIDAD:
Los estudios preclínicos indican que, con la administración repetida de dexrazoxano, los órganos más afectados son los de rápida división celular: la médula ósea, el tejido linfático, los testículos y la mucosa gastrointestinal. La pauta de dosificación de CARDIOXANE es un factor básico en el grado de extensión de la toxicidad producida en el tejido. Se tolera mejor una única dosis alta que la misma dosis administrada varias veces al día. Se ha demostrado que el dexrazoxano posee efectos mutagénicos. No se ha investigado su potencial carcinogénico. Sin embargo, la administración prolongada de altas dosis de razoxano, la mezcla racémica de la que el dexrazoxano es el S (+)-enantiómero, ha provocado la aparición de neoplasias secundarias (principalmente, de leucemia mieloide aguda). Los estudios de reproducción en animales revelan que el razoxano es embriotóxico para los ratones, ratas y conejos, y teratogénico para las ratas y los ratones, a pesar de que se utilizó un programa de dosificación diferente del administrado a los humanos.

Presentación

Envase conteniendo 1 frasco ampolla de liofilizado para solución inyectables.

Conservación

Antes de abrir: No conservar a temperatura superior a 25°C. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.
Desde el punto de vista microbiológico, CARDIOXANE reconstituido y diluido posteriormente debe utilizarse inmediatamente. Caso contrario, el usuario es responsable por el tiempo de conservación y las condiciones del producto antes de su administración y no deberá exceder las 4 horas a una temperatura entre 2°C y 8°C (en la heladera), protegido de la luz.



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